Знания, связанные с GMP
2026-05-15
1.Воздух, поступающий в чистую комнату (зону), должен быть очищен, а его степень чистоты должна определяться в соответствии с требованиями производственного процесса. Количество микроорганизмов и пыли в воздухе чистой комнаты (зоны) должно регулярно контролироваться, а результаты контроля должны регистрироваться и архивироваться.
2.Окна, потолок, а также места соединения трубопроводов, вентиляционных отверстий, светильников со стенами или потолком в чистой комнате (зоне) должны быть герметично уплотнены. Перепад статического давления между соседними помещениями с разными классами чистоты воздуха должен быть более 10 Па, а перепад статического давления между чистой комнатой (зоной) и наружным воздухом — более 10 Па; должны быть установлены устройства, отображающие перепад давления.
3.При перемещении персонала и материалов между чистыми комнатами (зонами) с разными классами чистоты воздуха должны быть приняты меры по предотвращению перекрестного загрязнения.
Чистые помещения (зоны) должны регулярно дезинфицироваться. Используемые дезинфицирующие средства не должны вызывать загрязнения оборудования, сырья и готовой продукции. Виды дезинфицирующих средств следует периодически менять, чтобы предотвратить появление резистентных штаммов микроорганизмов.
Относительная влажность и температура поступающего воздуха должны регулироваться в соответствии с требованиями к продукции и для обеспечения комфорта человека.
В соответствии с уровнем чистоты и требованиями к продукции в производственных зонах следует поддерживать определенный перепад давления, чтобы свести к минимуму концентрацию активных и/или неактивных частиц в воздухе функциональных помещений чистого цеха и предотвратить перекрестное загрязнение.
Чистая комната (зона)
Помещение (зона), в котором (которой) необходимо контролировать содержание пылевых частиц и микроорганизмов. Его (ее) архитектурная конструкция, оборудование и назначение призваны уменьшать проникновение, образование и задержку источников загрязнения в данном помещении (зоне). Параметры, определяющие состояние воздуха: температура, влажность, содержание пылевых частиц, микроорганизмы.
Глоссарий:
Частицы: твердые и жидкие вещества, размер которых обычно составляет 0,001–1000 мкм.
Плавающие микроорганизмы: активные микробиологические частицы, взвешенные в воздухе, собранные с помощью специального пробоотборника; при использовании специальной питательной среды и в подходящих условиях роста они могут размножиться до количества видимых колоний; концентрация выражается в ед./м³ или ед./л.
Осадочные микроорганизмы: живые микробиологические частицы, собранные с помощью чашек определенного размера, которые в течение определенного времени находились в чистой комнате (зоне) и размножаются на специальной питательной среде в подходящих условиях до видимого количества колоний. Концентрация выражается в единицах (диаметр 90 мм, 0,5 ч).
Основные понятия в области систем кондиционирования воздуха:
Кондиционирование воздуха — это технология, позволяющая поддерживать такие параметры в помещении, как температура, относительная влажность, уровень шума, давление и степень чистоты, в определённых пределах.
Как правило, влажность и температура в помещении находятся в обратной зависимости: чем ниже температура, тем выше относительная влажность.
Относительная влажность: отношение плотности водяного пара в воздухе к плотности насыщенного водяного пара при той же температуре, обычно выражается в процентах. (То есть это отношение фактической влажности воздуха к влажности при насыщении при той же температуре. Степень насыщения воздуха водой в одном и том же объеме меняется в зависимости от температуры. Чем выше температура, тем выше степень насыщения воздуха водой.)
Абсолютная влажность: отношение массы водяного пара в воздухе к общему объему влажного воздуха (масса водяного пара, содержащаяся в единице объема воздуха, называется абсолютной влажностью воздуха). Ее единица измерения обычно составляет грамм на кубический метр.
Температура точки росы: температура, при которой водяной пар в воздухе начинает конденсироваться. При относительной влажности 100% влажность окружающей среды соответствует температуре точки росы. Чем температура точки росы ниже температуры окружающей среды, тем меньше вероятность образования конденсата, что означает, что воздух более сухой. Точка росы не зависит от температуры, но зависит от давления.
Отличия между очищающими кондиционерами и обычными кондиционерами:
Фильтрация воздуха: в обычных кондиционерах используется одно- или двухступенчатая фильтрация, а в очищающих кондиционерах — трех- или четырёхступенчатая;
Организация ламинарного потока: в обычных кондиционерах наблюдается более сильноетурбулентное течение, и их цель заключается в регулировании температуры и влажности, тогда как очищающие кондиционеры ограничивают распространение пылевых частиц;
Регулирование перепада давления снаружи: в чистых помещениях предъявляются требования к перепаду давления, в то время как в обычных кондиционерах таких требований нет;
В отношении расхода воздуха и энергопотребления: частота воздухообмена в обычных кондиционерах составляет менее 10 раз в час, а в кондиционерах с очисткой воздуха — более 12 раз в час.
Регулирование температуры, влажности и перепада давления
Регулирование температуры и влажности
Регулирование температуры: Согласно стандартной операционной процедуре (SOP), в нормальных условиях температура должна поддерживаться в диапазоне 18–26 °C. В помещениях с повышенным тепловыделением, таких как помещение для промывки бутылок и помещение для приготовления разбавленных растворов, рекомендуется поддерживать температуру не выше 31 °C.
Если в ходе проверки обнаружено, что температура превышает 26 °C, необходимо отрегулировать клапан расхода холодной воды в охлаждающем участке, увеличив расход холодной воды для понижения температуры. Если зимой температура в помещении превышает 26 °C, следует закрыть паровой клапан и увеличить открытие клапана приточного воздуха, используя приточный воздух для охлаждения. Если в ходе проверки обнаружено, что температура ниже 18 °C, следует в соответствующей степени открыть паровой клапан в нагревательном участке.
Согласно SOP, в нормальных условиях стандарт контроля влажности составляет 45–65%; в помещениях с высокой тепловыделением, таких как помещение для промывки бутылок и помещение для приготовления растворов, рекомендуется поддерживать влажность не выше 75%.
Если проверка показывает, что относительная влажность ниже 45%, включите секцию увлажнения для повышения влажности.
Если проверка показывает, что относительная влажность приближается к 65%, открыть первичный охладитель для осушения. Поскольку между воздухом и охладителем существует определенная разница температур, часть водяного пара, содержащегося в воздухе, выделяется на поверхности охладителя и удаляется через сливной трубопровод. Затем открыть клапан нагрева, чтобы повысить температуру воздуха при соблюдении требований GMP, что приведет к снижению относительной влажности воздуха. Поскольку температуру парового нагрева обычно сложно контролировать, регулировка температуры осуществляется с помощью вторичного охладителя.
Принцип работы охладителя:
В охладитель подается охлажденная вода. Благодаря охлаждению воды температура поверхности охладителя остается низкой. Когда горячий воздух, содержащий большое количество водяного пара, проходит через охладитель, его температура резко снижается, а водяной пар выделяется на поверхности охладителя, образуя конденсат, который под действием силы тяжести и водоотводных перегородок стекает в поддон и сбрасывается в канализацию. Воздух, проходящий через охладитель, из-за низкой температуры становится насыщенным по относительной влажности, а после нагрева в паровом нагревателе превращается в воздух с более низкой относительной влажностью при определенной температуре.
Регулирование перепада давления
Регулирование перепада давления является чрезвычайно важным элементом в системах кондиционирования и очистки воздуха.
Только путем регулирования перепада давления в очищаемых зонах и обеспечения рациональной организации воздушных потоков можно достичь соответствия требованиям очистки и технологического процесса. Например, в чистом производственном помещении необходимо поддерживать определенное положительное давление, чтобы не очищенный воздух извне не попадал в зону очистки, что обеспечивает требуемый уровень чистоты; кроме того, путем регулирования перепада давления в различных зонах очистки достигается разделение зон очистки. Согласно требованиям GMP, перепад статического давления между соседними помещениями с разным уровнем чистоты воздуха должен быть более 10 Па, а перепад статического давления между чистой комнатой (зоной) и наружным воздухом должен быть более 10 Па; при этом должны быть установлены устройства, отображающие перепад давления.
В зонах с одинаковым уровнем чистоты в зонах с большим образованием пыли поддерживается относительное отрицательное давление; в зонах с одинаковым уровнем чистоты в ключевых зонах поддерживается относительное положительное давление. Между чистой комнатой и окружающим пространством необходимо поддерживать определенный перепад давления, причем в соответствии с требованиями производственного процесса следует определять, следует ли поддерживать положительный или отрицательный перепад давления.
В некоторых помещениях чистой зоны (например, в помещении для измельчения в цехе по производству твердых лекарственных форм) во время работы образуется пыль, которая под действием турбулентного потока воздуха, подаваемого сверху, приводит к загрязнению всего помещения. Чтобы пыль не загрязняла другие помещения, в таких помещениях поддерживается относительное отрицательное давление по отношению к другим помещениям. В системах кондиционирования и очистки воздуха в воздуховодах подачи воздуха из-за скопления пыли на фильтрах происходит изменение сопротивления, что влияет на расход подаваемого воздуха и приводит к колебаниям давления в помещении.
Манометр:
В соответствии с требованиями к чистым помещениям, изложенными в Национальном руководстве по верификации производства лекарственных средств в соответствии с GMP, для измерения перепада давления в чистых зонах (помещениях) обычно используются микроманометры с диапазоном 2000–60 Па, а для проверки перепада давления в секциях фильтрации с фильтрами низкой и средней эффективности — микроманометры с диапазоном 2000–125, 250, 500 Па.
Если показания перепада давления ниже нормы, сначала необходимо убедиться в исправности манометра, а затем, при условии обеспечения требуемой частоты воздухообмена в чистом помещении, частично закрыть клапан обратного воздухозабора. Если это не помогает, следует частично открыть клапан подачи воздуха с высокоэффективным фильтром. Если требуемые показатели по-прежнему не достигаются, необходимо проверить, не забит ли высокоэффективный фильтр, для чего следует измерить расход воздуха; в случае забивания фильтр следует заменить. Если показания перепада давления слишком высоки, при условии обеспечения требуемой частоты воздухообмена в чистой комнате следует частично закрыть клапан приточного воздуха и открыть клапан обратного воздуха. Если показания перепада давления значительно превышают нормальное значение, необходимо провести проверку герметичности высокоэффективного фильтра с помощью тестера герметичности.
Важное замечание: при регулировке перепада давления необходимо постоянно следить за перепадом давления в других чистых помещениях (зонах), поскольку локальная регулировка отдельных воздухозаборников влияет на распределение воздушного потока по всей системе, что, в свою очередь, влияет на перепад давления в других зонах (помещениях).
Валидация систем очистки и кондиционирования воздуха
Основные принципы проектирования систем очистки воздуха
Соответствие проектной мощности производственным помещениям
Соответствует ли конфигурация системы очистки и кондиционирования воздуха характеристикам продукции? (степень очистки, очистительная способность, приточный, обратный и вытяжной воздух и т. д.)
Подходит ли система обратного воздухозабора? Воздух, возвращаемый в систему, должен проходить фильтрацию для предотвращения перекрестного загрязнения. В случаях, когда система подвергается потенциальному загрязнению, использование обратного воздухозабора ограничивается или запрещается.
Установка индикаторов перепада давления на фильтрах низкой и средней эффективности. В отсутствие такого контроля система теряет управляемость, что приводит к проблемам загрязнения.
Методы и меры по очистке и дезинфекции системы
Валидация системы кондиционирования:
Обычно включает четыре этапа: предварительную валидацию (или валидацию проекта, DQ), валидацию установки (IQ), валидацию эксплуатации (OQ) и валидацию производительности (PQ).
Предварительная проверка, то есть проверка проекта, обычно означает проверку применимости технических характеристик заказываемого оборудования и выбор поставщика;
Проверка монтажа в основном означает различные проверки системы, проводимые во время установки оборудования, а также документирование технической информации;
Проверка эксплуатации — это эксплуатационные испытания, проводимые для подтверждения соответствия оборудования установленным требованиям;
Проверка работоспособности — это «3 периода покоя и 3 периода работы», а также ежедневный мониторинг окружающей среды в течение года, подтверждающий стабильность оборудования.
Причины уменьшения перепада давления в помещении
Общая конструкция очистительного кондиционера
1.Относительное снижение производительности системы кондиционирования по подаче воздуха
1.1. Увеличить степень открытия клапана приточного воздуха;
1.2. Увеличить частоту вращения вентилятора;
Причина: после замены фильтра сопротивление, как правило, постепенно увеличивается, поэтому в первую очередь следует рассмотреть возможность принятия вышеуказанных мер.
1.3. Проскальзывание ремня: при неизменной частоте двигателя фактическая скорость вращения вентилятора снижается;
Причина: установка нового ремня или износ ремня вследствие длительного использования.
Меры: затянуть ремень или заменить его на новый.
1.4. Неточность расходомера воздуха;
Причина: смещение или повреждение расходомера воздуха, что приводит к неточности измерений.
2.Увеличение сопротивления в системе кондиционирования
2.1. Засорение фильтра свежего воздуха пухом или другими предметами; часто происходит в период с марта по май;
2.2. Увеличение сопротивления фильтров низкой, средней или высокой эффективности, вплоть до удвоения первоначального сопротивления;
2.3. Увеличилось сопротивление клапанов в помещениях или регулирующих клапанов на общем приточном воздуховоде;
3.Утечка воздуха из помещений или относительное усиление обратного воздухообмена
3.1. Отслоение клея на стенах;
Меры: своевременно заделать утечки герметиком;
3.2. Снижение герметичности дверей;
Меры: отрегулировать уплотнительные ленты дверей или заменить их на новые;
3.3. Увеличение пропускной способности клапанов обратного воздухообмена в помещениях;
